สำนักข่าวซินหัว เทียนจิน (ผู้สื่อข่าว จาง เจี้ยนซิน และหลี่ หย่าถิง) ทีมของหลิว ซู่หลิน นักวิจัยจากคณะเคมีแห่งมหาวิทยาลัยหนานไค่ในประเทศจีน เพิ่งประสบความสำเร็จในการพัฒนาเส้นทางไวรัสต้านไข้หวัดใหญ่ในวงกว้างรูปแบบใหม่ กลยุทธ์นี้ขัดขวางความได้เปรียบเชิงวิวัฒนาการของไวรัสโดยพื้นฐานด้วยการย่อยสลายองค์ประกอบหลักหลาย ๆ อันที่เป็นแกนหลักของการจำลองแบบของไวรัสพร้อมกัน วางรากฐานที่มั่นคงสำหรับการพัฒนายาต้านไข้หวัดใหญ่ที่มีศักยภาพ ทนทาน และออกฤทธิ์ในวงกว้างในวงกว้าง ผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ในวารสารวิชาการระดับนานาชาติ "Journal of the American Chemical Society"

ทีมวิจัยระบุว่า ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A สามารถหลบเลี่ยงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์และยาที่มีอยู่ได้อย่างง่ายดาย เนื่องจากมีอัตราการกลายพันธุ์สูง ยาต้านไวรัสที่ใช้ในทางคลินิกในปัจจุบันสามารถกำหนดเป้าหมายไวรัสได้เพียงเป้าหมายเดียวเท่านั้น ซึ่งทำให้ง่ายสำหรับไวรัสในการพัฒนาการดื้อยาผ่านการกลายพันธุ์ ส่งผลให้ผลกระทบของยาลดลงอย่างมากและประสิทธิภาพในวงกว้างจำกัด ทั่วโลกจำเป็นต้องมีกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่อย่างเร่งด่วน

แผนผังของการย่อยสลายโปรตีนหลายไวรัสโดยอาศัย PROTAC สำนักข่าวซินหัวรายงานว่าหลิว ซู่หลิน แนะนำว่าทีมงานได้พัฒนากลยุทธ์ต่อต้านไวรัสที่เรียกว่า "Multiplex PROTAC" กลไกหลักอยู่ที่การใช้อย่างชาญฉลาดของพื้นที่ 5' ที่ไม่มีการแปลที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างดีในการกำหนดเป้าหมาย RNA ของไวรัส ซึ่งถือเป็น "รหัสสากล" จากข้อมูลนี้ นักวิจัยจากทีมของพวกเขาได้ออกแบบโมเลกุล PROTAC แบบมัลติฟังก์ชั่น ปลายด้านหนึ่งของโมเลกุลสามารถจดจำและผูก "รหัสสากล" ของไวรัสได้อย่างแม่นยำ และปลายอีกด้านหนึ่งมีหน้าที่คัดเลือกโปรตีโอโซม ซึ่งเป็นระบบการย่อยสลายโปรตีนโดยธรรมชาติในเซลล์ของมนุษย์ การออกแบบนี้ทำให้โมเลกุลทำหน้าที่เหมือน "ม้าโทรจัน" หลังจากเข้าไปในเซลล์ที่ติดเชื้อ มันสามารถเชื่อมต่อกับไรโบนิวคลีโอโปรตีนคอมเพล็กซ์ของไวรัส ซึ่งเป็นแกนกลางของการจำลองแบบของไวรัส และ "เครื่องบด" ของเซลล์ในเวลาเดียวกัน ดังนั้นจึงทำเครื่องหมายโปรตีนหลักของไวรัสว่าเป็นเครื่องหมาย "การทำลายล้าง" จากนั้นนำทางกลไกของเซลล์ให้ลดระดับส่วนสำคัญเหล่านี้อย่างสมบูรณ์สำหรับการจำลองแบบของไวรัส และทำลายความสามารถในการจำลองแบบของไวรัสจากแหล่งที่มา

ผลการทดลองของทีมแสดงให้เห็นว่ากลยุทธ์ PROTAC ที่หลากหลายมีประสิทธิภาพในการต้านไวรัสที่ยอดเยี่ยม ไม่เพียงแต่สามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นเท่านั้น แต่ผลการยับยั้งสามารถคงอยู่ได้นานกว่า 48 ชั่วโมง ความคงอยู่และประสิทธิภาพของยาดีกว่ายาควบคุมเป้าหมายเดียวอย่างมาก สิ่งที่สำคัญอย่างยิ่งคือกลยุทธ์นี้ประสบความสำเร็จในการสร้างอุปสรรคในการต้านทานทางพันธุกรรมในระดับสูงโดยการย่อยสลายโปรตีนของไวรัสหลายชนิดพร้อมกัน ซึ่งหมายความว่าหากไวรัสต้องการหลบหนี จะต้องมีการกลายพันธุ์ของการหลบหนีอย่างมีประสิทธิภาพบนเป้าหมายหลักหลายรายการพร้อมกัน สิ่งนี้สร้างอุปสรรคที่ผ่านไม่ได้สำหรับไวรัสในการวิวัฒนาการตามธรรมชาติและลดความเสี่ยงของการดื้อยา นอกจากนี้ กลยุทธ์นี้ยังแสดงให้เห็นฤทธิ์ในวงกว้างในการต่อต้านไข้หวัดใหญ่หลายสายพันธุ์ โดยเน้นย้ำถึงศักยภาพของยาดังกล่าวในฐานะยาต้านไข้หวัดใหญ่ในวงกว้าง

ผู้ตรวจสอบให้ความเห็นว่าความอเนกประสงค์ของกลยุทธ์นี้ยังทำให้เกิดเส้นทางทางเทคนิคและพื้นที่จินตนาการใหม่ในการจัดการกับไวรัสที่กลายพันธุ์อย่างรวดเร็วอื่นๆ ในอนาคต