图源：豆包
53亿美元！罗氏高调拿下新晋减肥药靶点明星药物，为整个领域投下一颗深水炸弹。
3月12日，开年以来“价码”最令人咋舌的BD合作诞生。罗氏宣布与丹麦制药企业Zealand Pharma签订独家合作和许可协议，共同开发和商业化一款胰淀素类似物（Amylin）Petrelintide，合作潜在最高总金额达到53亿美元（约合383亿元人民币），其中16.5亿美元的预付款，创下2025年以来跨国药企达成最高预付款交易记录。
前有2023年用60亿美元（约合434亿元）买GLP-1“后悔药”，如今又53亿美元押注胰淀素这个新靶点，两笔交易“狂撒”超800亿元。无疑，罗氏正在昭告其在减肥药市场追赶诺和诺德和礼来的决心。
要理解罗氏如此大手笔的深意，还得先看看当下减肥药市场的格局。
如今的全球减肥药市场，诺和诺德与礼来“双雄割据”，两大巨头凭借明星产品，不仅在市场份额上占据绝对优势，还在研发和生产上持续加码，构筑起高高的竞争壁垒，后来者想要突破绝非易事。
水面下，更是早已成为一片竞争白热化的 “红海”，纵使罗氏超百亿美元重金布局，究竟能否后来居上，在这片市场中分得一杯羹，依然还要画个大大的问号。
重金押注，罗氏不想再赶晚集
在诺和诺德与礼来“称霸”减肥药市场的当下，罗氏显得有些姗姗来迟，但来势汹汹。
其实准确来说，并不能用“姗姗来迟的入局者”来形容罗氏，毕竟罗氏曾经亲手“斩断”了GLP-1的情缘。
这还得从2018年说起，罗氏旗下的日本中外制药将其早期管线OWL833的全球开发与商业化授权给了礼来，也就诞生了如今礼来替尔泊肽以外另一重磅管线Orforglipron。这笔交易的授权首付款竟然仅有5000万美元。
而到了2023年，罗氏花费总额约31亿美元收购Carmot再重回GLP-1赛道，怎么不能算是买了一款“后悔药”呢？支付了27亿美元的预付款以及4亿美元的额外里程碑付款后，罗氏获得了多款GLP-1产品，如GLP-1/GIP药物CT-388，错失5年后，罗氏终于开启了其在减肥药赛道的征程。
而此次斥巨资与Zealand Pharma合作，获得Petrelintide的开发和商业化权益，更是彰显了罗氏在减肥药市场深耕的决心。
当然，罗氏敢豪掷53亿美元，只有决心是不够的，自然还是对Petrelintide寄予厚望的。
Petrelintide的机制与司美格鲁肽等GLP-1不同，属于胰淀素类似物，目前处于临床II期。别看它还在临床试验阶段，其表现却相当亮眼。早在2024年6月，Zealand Pharma公布其减肥注射剂Petrelintide积极的试验结果时，公司股价就飙升了20%，被视为GLP-1的“劲敌”，更有海外分析师预测其市场销售额可高达100亿美元。
为什么市场如此笃定？还得从GLP-1的局限性来看。
在减肥药市场，减重效果和耐受性一直是衡量药物优劣的重要指标。GLP-1类药物虽然在减重方面效果显著，但部分患者在使用过程中会出现恶心、呕吐等不良反应，影响了药物的普及和患者的依从性。Petrelintide作为长效胰淀素类似物在减少体重方面，有着与GLP-1受体激动剂相当的潜力，而且在耐受性方面更胜一筹，还能通过保留肌肉实现高质量的体重减轻。
胰淀素类似物弯道超车的机会也在这里。Petrelintide若能在保证减重效果的同时，提高耐受性，在市场看来有机会成为减肥药市场的另一颗“重磅炸弹”，为罗氏打开这片市场。
Petrelintide作为独立疗法开发之外，与罗氏已有的GLP-1/GIP受体激动剂CT-388联合开发前景也十分诱人，罗氏称这将进一步加强和扩大其在心血管、肾脏和代谢疾病领域的产品线。对于罗氏来说，这不仅是引进一款新产品，更是在减肥药赛道建起自己差异化竞争优势护城河布局的尝试。罗氏相关负责人表示，坚信Petrelintide具有成为体重管理基础疗法的潜力，无论是作为独立疗法还是与其他药物联合使用，都能满足大多数超重和肥胖人群尚未满足的医疗需求。
罗氏在减肥药市场起步虽晚，但目标明确——通过并购和BD迅速缩小自己与诺和诺德和礼来的差距，并且更进一步，在这片火热的市场中杀出一条血路。
下一个GLP-1？
仅仅罗氏一笔高达16.5亿美元的预付款可能并不足以证明胰淀素（Amylin）类似物这一减重新机制的潜力，但如果是短短十天内艾伯维与罗氏同时发力呢？
就在3月3日，艾伯维与另一家丹麦生物科技公司Gubra达成共同开发GUB014295的许可协议。此次协议总额最高超过22亿美元，涉及在研产品也是胰淀素类似物。
此外，基于Amylin类似物的未来潜力，Zealand还被罗氏和诺和诺德先后押注，使得这家曾经裁员90%、濒临死亡的Biotech脱困于水火。
在Zealand“搭”上罗氏之前，还曾被诺和诺德青睐过。Zealand曾开发了一款新型人胰高血糖素类似物Zegalogue（Dasiglucagon），该产品2021年6月在美国上市销售，但业绩表现不佳，这导致Zealand在美国裁员90%，并削减了35%的开支，甚至更换了CEO，差一点就“熬”不到和如今与罗氏的“联姻”。
作为Biotech的商业化遇阻也让Zealand认清了“寻找合作伙伴，出售产品权益或对外授权，并精简运营，专注于研发”才是长久之计。因此在2022年9月，Zealand与诺和诺德就Zegalogue（Dasiglucagon）达成全球许可和开发协议，诺和诺德负责全球商业化，Zealand则会得到预付款与里程碑付款等。
与诺和诺德的合作，给Zealand“续了命”，与罗氏合作，则有望改写Amylin靶点药物未来的前景。
探讨Amylin的未来价值，还是要回到其本身，以及这一赛道各个玩家的研究成果上来。
从机制上看，Amylin是一种由胰岛β细胞分泌的多肽激素，具有抑制食欲的作用。其目前的研究数据表现出了与GLP-1类药物相当的减重成果。不仅如此，由于机制是源于“抑制食欲”，Amylin在消化系统副作用，尤其是肌肉损失副作用上明显优于GLP-1。
因此，过往未能在GLP-1上抢占先机的MNC们，都试图通过布局Amylin，提前瓜分这块大蛋糕。
不过，罗氏、艾伯维在今年高调杀入，还是较诺和诺德晚了一步。
诺和诺德的Cagrilintide，实际才是基于Amylin靶点的在研药物中，进展最快的。
Cagrilintide是一种长效的胰淀素类似物，实验证明可以同时作用于降钙素受体和3种不同亚型的胰淀素受体。临床结果显示，Cagrilintide具有很好的减重效果。在II期临床试验中，每周一次给药方案下的Cagrilintide呈现出剂量依赖性的体重减轻作用，其效果介于6%至 10.8%之间，相比之下，同样为3毫克剂量的利拉鲁肽带来的体重减轻为9%，而安慰剂组则只有3%的减轻幅度。
除了单药研发，Amylin靶点与其他靶点的联合用药也展现出了巨大的潜力。诺和诺德的 CagriSema，就是一款结合了司美格鲁肽和Cagrilintide的双重疗法，目前正在进行2型糖尿病和肥胖治疗的临床III期研究。
随着对肥胖发病机制的深入研究，多靶点联合疗法逐渐成为减重药物研发的新趋势。这种疗法通过同时作用于多个靶点，发挥协同效应，能够更全面地调节人体的代谢功能，从而提高减重效果，减少副作用。
罗氏在减肥药市场的一系列布局，已经展现出了这一领域的野心和决心：从收购Carmot获得GLP-1产品，到与Zealand Pharma合作开发Petrelintide，罗氏就像它曾经在单抗、双抗、ADC建立产品组合一样，罗氏的“野心”也在于不仅解决减重问题，还将覆盖传统GLP-1类药物存在的各类“不足”，构建一个多元化的产品组合，以在竞争激烈的减肥药市场中脱颖而出。而Amylin靶点的潜力，以及多靶点联合疗法的趋势，正是罗氏看重的。
司美格鲁肽、替尔泊肽的大爆发让全球的药企看到了这个赛道的巨大潜力，而GLP-1类药物的局限性也给“下一个药王”留下悬念。GLP-1造就了诺和诺德和礼来的神话，Amylin、GCGR、GIPR等新靶点的混战，是药企对“下一个司美格鲁肽”的“饥渴”。而在这场战争中，罗氏、艾伯维们想要证明，迟到者仍有机会重划疆界。
