香港文匯報訊（記者 莫楠）第一型肌肉強直症（DM1）是最常見的成人肌肉萎縮症，患者除出現肌肉無力、僵硬、心律不整及呼吸困難外，亦常伴隨認知障礙等症狀。香港中文大學生命科學學院領導的跨學科國際研究團隊，利用果蠅作為動物模型研究其的神經病理，揭示DM1致病基因影響神經系統的全新分子機制，為開發針對性療法提供關鍵方向。相關成果已發表於國際權威期刊《自然通訊》。
DM1由DMPK基因中CTG序列異常重複擴增引起，症狀會隨時間惡化，並可累及多個器官系統。2006至2016年間，本港多間大型醫院對91名患者進行的臨床研究顯示，CTG重複序列愈長，發病時間愈早，心臟與呼吸系統併發症風險也更高。過去研究雖已初步闡明DM1的肌肉病理，但其導致神經突觸功能失調與神經元流失的機制，一直未獲深入解析，嚴重影響對患者神經症狀的診療與生活質素改善。
為破解此難題，中大生命科學學院教授陳浩然領導團隊，利用與人類基因高度相似、且易於進行遺傳操作的果蠅建立DM1疾病模型，精準分析神經突觸的變化。研究發現，模型果蠅神經突觸中FasII蛋白出現過度表現，而該蛋白正是人類細胞黏附分子NCAM1的對應基因。團隊進一步在小鼠模型及DM1患者腦組織中驗證NCAM1表現異常，證實果蠅研究結果與人類病理高度相關。
值得關注的是，研究團隊通過調控FasII表現，成功完全修復果蠅模型的突觸缺陷，顯示該蛋白在DM1神經病變中具有關鍵作用，並可作為潛在治療靶點。陳浩然表示：「DM1對神經系統的影響，長期以來未受到與肌肉症狀同樣的重視，但我們的研究提升了對這方面的關注。我們透過果蠅疾病模型去研究DM1神經突觸缺陷，這不僅加深我們對該疾病的理解，更找出了可行的治療靶點，有望轉變保護 DM1患者神經元的方法，為開發針對病因的療法邁出重要一步。」
該項目由香港研究資助局及蔡永業腦神經科學研究所資助。本項研究的其他團隊成員包括中大生命科學學院高級講師管進及博士生楊嘉儀。
