Agencia de noticias Xinhua, Tianjin (Reporteros Zhang Jianxin, Li Yating) El equipo de Liu Shulin, investigador de la Facultad de Química de la Universidad de Nankai en China, ha desarrollado recientemente con éxito una nueva vía contra el virus de la influenza de amplio espectro. Esta estrategia altera fundamentalmente la ventaja evolutiva del virus al degradar sincrónicamente múltiples componentes clave en el núcleo de la replicación viral, sentando una base sólida para el desarrollo de la próxima generación de medicamentos contra la influenza potentes, duraderos y de amplio espectro. Los resultados de la investigación relevante se publicaron recientemente en la revista académica internacional "Journal of the American Chemical Society".
Según el equipo de investigación, los virus de la influenza A pueden evadir fácilmente las respuestas inmunes del huésped y los medicamentos existentes debido a su alta tasa de mutación. Los medicamentos antivirales utilizados clínicamente actualmente generalmente solo pueden atacar un único objetivo del virus, lo que facilita que el virus desarrolle resistencia a los medicamentos a través de mutaciones, lo que resulta en un efecto del medicamento muy reducido y una eficacia limitada de amplio espectro. Se necesitan urgentemente nuevas estrategias de tratamiento en todo el mundo.
Diagrama esquemático de la degradación de proteínas multivirales mediada por PROTAC. La agencia de noticias Xinhua informó que Liu Shulin presentó que el equipo desarrolló una estrategia antivirus llamada "Multiplex PROTAC". Su mecanismo central reside en el uso inteligente de una región 5' no traducida altamente conservada en el ARN viral objetivo, que se considera el "código universal". En base a esto, los investigadores de su equipo diseñaron una molécula PROTAC multifuncional. Un extremo de la molécula puede reconocer y unirse con precisión al "código universal" del virus, y el otro extremo es responsable de reclutar el proteosoma, el sistema de degradación de proteínas inherente a las células humanas. Este diseño hace que la molécula actúe como un "caballo de Troya". Después de ingresar a una célula infectada, puede engancharse al complejo de ribonucleoproteína viral, el núcleo de replicación viral y el "triturador" de la célula al mismo tiempo, marcando así la proteína central del virus como una marca de "destrucción" y luego guiando la maquinaria celular para degradar completamente estas partes clave para la replicación viral, destruyendo la capacidad de replicación del virus desde la fuente.
Los resultados experimentales del equipo muestran que la estrategia múltiple PROTAC exhibe un excelente rendimiento antiviral. No sólo puede inhibir eficazmente la replicación viral de manera dependiente de la concentración, sino que su efecto inhibidor puede durar más de 48 horas. Su persistencia y eficacia son significativamente mejores que las de los medicamentos de control de un solo objetivo. Lo que es particularmente crítico es que esta estrategia construye con éxito una barrera de alta resistencia genética al degradar sincrónicamente múltiples proteínas virales. Esto significa que si el virus quiere escapar, debe tener mutaciones de escape efectivas en múltiples objetivos clave al mismo tiempo. Esto supone un obstáculo insuperable para el virus en su evolución natural y reduce el riesgo de resistencia a los medicamentos. Además, esta estrategia mostró actividad de amplio espectro contra múltiples cepas de influenza, lo que destaca su potencial como fármaco antigripal de amplio espectro.
Los revisores comentaron que la versatilidad de esta estrategia también proporciona un nuevo camino técnico y espacio de imaginación para hacer frente a otros virus que mutan rápidamente en el futuro.
